COVID - 2019Источник24 окт.

Искусственные «мини-легкие», выращенные в лаборатории, позволяют ученым наблюдать за тем, как коронавирус заражает человеческие клетки

nk_hauz/-mkq-euc56jnmlipbw6i.jpg

Крошечные искусственные легкие, выращенные в лаборатории из взрослых стволовых клеток, позволили ученым наблюдать за тем, как коронавирус поражает легкие, совершая новый «крупный прорыв».

Исследователи из Университета Дьюка и Кембриджского университета создали искусственные легкие в двух независимых и отдельных исследованиях для изучения распространения Covid-19.

Модели «живых легких» сводят к минимуму крошечные воздушные мешочки, которые поглощают кислород, которым мы дышим, и, как известно, именно там происходит наиболее серьезное повреждение легких смертельным вирусом.

Наличие доступа к моделям для проверки распространения SAS-CoV-2, вируса, вызывающего Covid-19, позволит исследователям протестировать потенциальные лекарства и лучше понять, почему одни люди страдают от болезни хуже, чем другие.

В обоих исследованиях трехмерные мини-модели легких были выращены из стволовых клеток, которые восстанавливают самые глубокие части легких при атаке SARS-CoV-2 - известные как альвеолярные клетки.

На сегодняшний день во всем мире зарегистрировано более 40 миллионов случаев COVID-19 и почти 1,13 миллиона случаев смерти.

Согласно исследованию из Кембриджа, основными тканями-мишенями SARS-CoV-2, особенно у пациентов с пневмонией, являются альвеолы.

Они извлекли клетки альвеол из донорской ткани и перепрограммировали их обратно на их более раннюю стадию «стволовых клеток» и заставили их вырасти в самоорганизующиеся альвеолярные трехмерные структуры, имитирующие поведение ключевой ткани легкого.

Доктор Джу-Хён Ли, соавтор кембриджской статьи, сказал, что мы до сих пор на удивление мало знаем о том, как SARS-CoV-2 поражает легкие и вызывает болезни.

nk_hauz/-mkq-k7sh_at1ckws4gk.jpg

«Наш подход позволил нам вырастить трехмерные модели ключевой легочной ткани в некотором смысле «мини-легкие» в лаборатории и изучить, что происходит, когда они заражаются».

Исследователи Duke использовали аналогичный подход. Команда, возглавляемая клеточным биологом Duke Пурушотхамой Рао Тата, утверждает, что их модель позволит проводить сотни экспериментов одновременно для скрининга новых кандидатов в лекарства.

«Это универсальная модельная система, которая позволяет нам изучать не только SARS-CoV-2, но и любой респираторный вирус, поражающий эти клетки, включая грипп», - сказал Тата.

Обе команды заразили модели штаммом SARS-CoV-2, чтобы лучше понять, что распространяется вирусом и что происходит в клетках легких в ответ на болезнь.

Команда Кембриджа работала с исследователями из Южной Кореи, чтобы взять образец вируса у пациента, который был инфицирован в январе после поездки в Ухань.

Используя комбинацию флуоресцентной визуализации и генетического анализа отдельных клеток, они смогли изучить, как клетки ответили на вирус.

Когда 3D-модели подверглись воздействию SARS-CoV-2, вирус начал быстро размножаться, достигнув полной клеточной инфекции всего через шесть часов после заражения.

Репликация позволяет вирусу распространяться по организму, заражая другие клетки и ткани, объяснила исследовательская группа Кембриджа.

Примерно в то же время клетки начали вырабатывать интерфероны - белки, которые действуют как предупреждающие сигналы для соседних клеток, сообщая им активировать свою защиту.

Через 48 часов интерфероны запустили врожденный иммунный ответ - его первую линию защиты - и клетки начали сопротивляться инфекции.

Через шестьдесят часов после заражения часть альвеолярных клеток начала распадаться, что привело к гибели клеток и повреждению легочной ткани.

nk_hauz/-mkq0je7gxomrnfo9fe8.jpg

Хотя исследователи наблюдали изменения в клетках легких в течение трех дней после заражения, клинические симптомы COVID-19 редко проявляются так быстро и иногда могут проявляться более чем через десять дней после заражения.

Команда считает, что этому есть несколько возможных причин. С момента первого проникновения вируса в верхние дыхательные пути до его достижения в альвеолах может пройти несколько дней.

Также может потребоваться инфицирование значительной части альвеолярных клеток, прежде чем у пациента появятся симптомы, пояснил соавтор доктор Янг Сок Джу из Корейского передового института науки и технологий.

Доктор Янг сказал, что это также может потребовать дополнительных взаимодействий с иммунными клетками, что приведет к воспалению, прежде чем симптомы станут видимыми.

«Мы можем решить многие без ответа ключевые вопросы, такие как понимание генетической предрасположенности к SARS-CoV-2, оценка относительной инфекционности вирусных мутантов и выявление процессов повреждения вируса в альвеолярных клетках человека», - сказал он.

«Что наиболее важно, это дает возможность разработать и проверить потенциальные терапевтические агенты против инфекции SARS-CoV-2».

«Мы надеемся использовать нашу технику, чтобы вырастить эти 3D-модели из клеток пациентов, которые особенно уязвимы для инфекции, например, пожилых людей или людей с больными легкими, и выяснить, что происходит с их тканями», - добавил д-р Ли.

Команда Duke будет использовать свою трехмерную модель легких вместе с другими методами, такими как изменение любого нуклеотида генетического кода вируса Covid-19 по своему желанию.

Они смогли адаптировать его для создания «светящейся версии» вируса, чтобы он точно показал, где он находился в модели мини-легкого.

Как и исследователи из Кембриджа, команда Duke обнаружила, что при заражении этим вирусом органоиды вызывают воспалительную реакцию, опосредованную интерферонами.

Исследователи также стали свидетелями цитокиновой бури иммунных молекул, запускаемых легкими в ответ на вирус.

«Считалось, что цитокиновый шторм произошел из-за большого притока иммунных клеток, но мы видим, что это также происходит в самих стволовых клетках легких», - сказал Тата.

Исследователи Duke также сравнили паттерны активности генов в мини-легких и образцах шести пациентов с тяжелой формой COVID-19.

«До сих пор мы могли видеть это только при вскрытии», - сказал Тата. «Теперь у нас есть способ выяснить, как активизировать клетки для борьбы с этим смертельным вирусом».

Ральф Барик, соавтор статьи Герцога, сказал, что он будет использовать мини-легкие, чтобы лучше понять новый штамм SARS-CoV-2 под названием D614G, который стал доминирующей версией вируса.

Этот штамм, который появился в Италии, имеет шипованный белок, который делает его более заразным.

💬 Последние комментарии
Елена
Тебе это трудно понять, думаю невозможно вообще,но я никому не завидую,у меня всё есть , меня всё устраивает, только справедливости нет,это меня гнетет больше всего, человеческого доброго отношения как раньше между людьми нет сейчас,и всё сука из-за таких как ты, из-за таких.
Весёлый Роджер
Какие на фуй у продажного холуя могут быть идеологические разногласия??? Эй Шмуля срань пархато-нацисткая? Ты чаго? Ты лучше расскажи как ты тут наслаждался обстрелами МИРНЫХ людей на Донбассе? Свидетели твоего срача ВСЕ здесь- подтвердят! Или, ты тут ТРИ года всё писал об Орде с ордынцам и сотнями тысяч бурятов, то ВДРУГ в один день вместе с цензоровскими ушлёпками прекратил? Эй дэбил, а ты на АЗС свою ходил? Ты же Зелю, гением называл? Ты же ему сраку лизал! А шо не так?
Луна -2
Смысл жизни хорошо ...А что -ты знаешь об этом смысле жизни - ты хоть раз без надежды на жизнь .. ты хоть испытывала радость от того ,что у тебя получилось то, что другим дается легко ? Ты хоть раз не завидовала тому у кого все хорошо ?Ты вот сейчас пишешь об этом так легко - а ведь другим все это каждое движение дается с болью. Смысл жизни в чем он -Хочешь скажу - но ты ведь обидишься - а он прост как сама жизнь . Смысл жизни -в самой жизни .И если жизнь тебе дана,то не ной . а живи как можешь но живи ...и РАДУЙСЯ КАЖДОМУ Дню,что тебе отмеряла судьба -Поверь ,другой жизни у нас не будет ..
Весёлый Роджер
Если туп и завистлив как Шмуля, - то будешь долбоЭбом, свинорылым долбоЭбом, тыщу лет пока помрёшь!
Елена
Это Луночка когда какой смысл жизни есть,а просто жрать и спать ,как Роджер,яне хочу.я не ,он не я.
Елена
Я по идеологическим с ним разногласиям,а не каким другим.,тут ничего такого амурного и близко нет
Луна -2
Луна , как раз в той фазе - это у вашей подружки- сдвиг по фазе. .МОжет чего выпила забористого ,а Эрочка,как вы думаете?Потому и пишет здесь всякую хрень..